がん治療薬の使い分けポイントを薬剤師が解説！～ホルモン薬編～

「薬の使い分けBOOK」では、看護師さんが気になる薬の使い分け方法について、薬剤師の笹川大介が解説します。

本記事は、ホルモン薬についてまとめました。作用・副作用に加えて特徴も記載していますので、ぜひ参考にしてください。

ホルモン薬とは

がんのうち「ホルモン依存性がん」では、がん細胞の増殖にホルモンが関わっています。

ホルモン依存性がんには、前立腺がん、乳がんなどがあります。前立腺がんでは男性ホルモンのアンドロゲン、乳がんでは女性ホルモンのエストロゲンが、がん細胞の増殖に強く影響しています。

ホルモン薬はホルモン依存性がんの治療に用いられる薬です。

ホルモン薬を用いる治療を内分泌療法ともいいます。内分泌療法は、副作用が比較的少なく身体への負担が軽く、がんの増殖抑制や縮小に効果を認めます。

今回は乳がんと前立腺がんに使用されるホルモン薬について、その働きと使い分けなどをみていきましょう。

乳がんに使用されるホルモン薬

分類名：抗エストロゲン薬

SERM：サーム

• 一般名：タモキシフェン（商品名：ノルバデックス）
• 一般名：トレミフェン（商品名：フェアストン）

SERD：サード

一般名：フルベストラント（商品名：フェソロデックス）

【作用】
エストロゲンは、乳がん細胞内にあるエストロゲン受容体と結合して乳がんの増殖を促進させます。抗エストロゲン薬はエストロゲンのエストロゲン受容体への結合を阻害することで、乳がん細胞の増殖を抑制します。

【特徴】
乳がんのなかには、エストロゲンの働きによってがん細胞が増えるホルモン受容体陽性乳がんがあります。ホルモン受容体陽性乳がんは、乳がん全体の7割程度を占めており、内分泌療法が有効です。

抗エストロゲン薬は、ホルモン受容体陽性乳がんに対して特に卵巣機能が低下した閉経後の女性に高い効果を示します。

タモキシフェン・トレミフェンは乳腺のエストロゲン受容体には遮断薬として働くのに対し、子宮内膜のエストロゲン受容体では作動薬として働くことから、選択的エストロゲン受容体調節薬（SERM：Selective Estrogen Receptor Modulator）と呼ばれています。

タモキシフェンは閉経前・閉経後の両方に使用できます。しかし、卵巣からの女性ホルモンが豊富に分泌されている閉経前の女性では、効果がやや劣る傾向があり、後述するLH-RHアゴニストを併用します。

一方、トレミフェンは閉経後やホルモン療法後に再発した乳がんに使用されます。

フルベストラントは転移・再発乳がんに対して使用される注射薬です。エストロゲン受容体を分解し、エストロゲンのエストロゲン受容体への結合を阻害することで、乳がんの増殖を抑制します。選択的エストロゲン受容体ダウンレギュレーター（SERD：Selective Estrogen Receptor Downregulator）と呼ばれています。

【副作用】
SERM・SERDともに、エストロゲンを抑えることで、更年期障害に似た症状がみられることがあります。顔のほてり、発汗、のぼせ、関節痛などです。

SERMは子宮内膜への作用により、子宮体がんの発症リスクの上昇が問題となります。特に閉経後女性や長期内服で多くなります。不正出血などの症状があれば、すぐに婦人科を受診してください。

分類名：アロマターゼ阻害薬

乳がんの発生や成長には女性ホルモンのエストロゲンが関与します。閉経後の女性の場合は、副腎からアンドロゲンとよばれる男性ホルモンが分泌され、それがアロマターゼという酵素によってエストロゲンに変換されます。

• 一般名：アナストロゾール（商品名：アリミデックス）
• 一般名：エキセメスタン（商品名：アロマシン）
• 一般名：レトロゾール（商品名：フェマーラ）

【作用】
アロマターゼの働きを阻害してエストロゲンの合成を抑え、乳がんの再発や進行を抑制します。

【特徴】
ホルモン受容体陽性乳がんのなかでも、閉経後乳がんの再発や増殖を抑えます。

【副作用】
女性ホルモンのエストロゲンが低下することにより、頭痛やほてり、多汗、めまい、倦怠感などの更年期障害に似た症状が現れることがあります。

またエストロゲンは骨量を維持する働きがありますが、アロマターゼ阻害作用によりエストロゲンが減少することで骨粗鬆症や骨折などが起こりやすくなることがあります。治療中は骨密度などの状態を定期的に観察することが勧められます。

分類名：LH-RHアゴニスト

LH-RHは脳の視床下部から分泌される性腺刺激ホルモン放出ホルモンです。閉経前の女性では、視床下部からLH-RHが放出されて、脳下垂体の受容体（LH-RH受容体）と結合し、脳下垂体からLH（性腺刺激ホルモン）が分泌されます。LHは卵巣を刺激して、エストロゲンを分泌させます。

• 一般名：リュープロレリン（リュープリン）
• 一般名：ゴセレリン（ゾラデックス）

【作用】
LH-RHと類似した構造を持つ薬剤です。LH-RHが下垂体のLH-RH受容体を間欠的に刺激するのに対し、LH-RHアゴニストはLH-RH受容体を持続的かつ過剰に刺激します。

その結果、LH-RH受容体は減少し、下垂体からのLH分泌が抑制されます。これにより、卵巣からのエストロゲン分泌量も減少し、乳がん細胞の増殖が抑制されます。

【特徴】
閉経前女性のエストロゲンは主に卵巣で作られます。LH-RHアゴニストは、卵巣からのエストロゲンの分泌を抑えるため、閉経前ホルモン受容体陽性乳がんに使用されます。

注射薬であり、リュープロレリンは、4、12、24週間間隔投与から、ゴセレリンは4週間間隔もしくは12週間間隔投与が選択できます。

LH-RHアゴニストは前立腺がんにも使用されます。

【副作用】
注射部位が赤く腫れたり、痛みを感じたりする注射部位反応を起こすことがあります。

エストロゲンの分泌が低下することにより、更年期様症状が起こることがあります。症状としては、ほてり・のぼせ、発汗、冷え、イライラ、頭痛、肩こりなどです。

前立腺がんに使用される薬

分類名：抗アンドロゲン薬

第一世代

• 一般名：フルタミド（商品名：オダイン）
• 一般名：ビカルタミド（商品名：カソデックス）

第二世代

• 一般名：エンザルタミド（商品名：イクスタンジ）
• 一般名：アパルタミド（商品名：アーリーダ）
• 一般名：ダロルタミド（商品名：ニュベクオ）

【作用】
アンドロゲンは、前立腺がん細胞内にあるアンドロゲン受容体と結合して前立腺がんの増殖を促進させます。抗アンドロゲン薬はアンドロゲン受容体に結合することで、アンドロゲンの作用を抑え、前立腺がん細胞の増殖を抑制します。

【特徴】
抗アンドロゲン薬は、フルタミド、ビカルタミドなど昔から使用されてきた第一世代と、エンザルタミド、アパルタミド、ダロルタミドの新しく開発された第二世代に分けられます。

第二世代の抗アンドロゲン薬は、前立腺がん細胞内で、アンドロゲンがアンドロゲン受容体と結合しないようにするだけでなく、アンドロゲンと結合したアンドロゲン受容体が核内に移行しないようにしたり、核内でアンドロゲン受容体がDNAと結合しないようにブロックしたりすることで、がん細胞の増殖を抑えます。そのため、第一世代よりも強力にアンドロゲンの作用を抑えます。

第二世代は、第一世代が効かなくなった去勢抵抗性前立腺がんや診断時に骨や内臓などへの遠隔転移のある前立腺がんにも効果があります。

【副作用】
第一世代は、乳房が大きくなる、乳首の腫れや痛みといった女性化乳房と呼ばれる副作用が起こることがあります。また、勃起障害（ED）、性欲減退、ほてり・のぼせなども起こることがあります。

第二世代では、食欲減退や疲労、ほてりなどの副作用がみられます。特徴的な副作用として、けいれん発作があります。主な症状として、意識障害、筋肉のこわばり、つっぱりなどがあります。通常、けいれん発作の多くは数分以内で自然に治まりますが、けいれん発作を認めたら速やかに病院を受診してください。

分類名：LH-RHアゴニスト

視床下部からLH-RHが放出されて、脳下垂体の受容体（LH-RH受容体）と結合すると、脳下垂体からLH（性腺刺激ホルモン）が分泌されます。LHは精巣を刺激して、テストステロンと呼ばれる男性ホルモンを分泌させます。テストステロンはアンドロゲンの一種です。

• 一般名：リュープロレリン（リュープリン）
• 一般名：ゴセレリン（ゾラデックス）

【作用】
LH-RHと類似した構造を持つ薬剤です。LH-RHが下垂体のLH-RH受容体を間欠的に刺激するのに対し、LH-RHアゴニストはLH-RH受容体を持続的かつ過剰に刺激します。

その結果、LH-RH受容体は減少し、下垂体からのLH分泌が抑制されます。これにより、精巣からのテストステロン分泌量も減少し、前立腺がん細胞の増殖が抑制されます。

【特徴】
LH-RHアゴニストは精巣からテストステロンが分泌されるのを抑える薬です。LH-RHアゴニストによる治療は、手術で精巣を摘出する外科的去勢術と同等の効果が得られると言われています。

前立腺がんの治療では、LH-RH製剤と抗アンドロゲン薬を併用するCAB（combined androgen blockade）療法が行われます。併用することで、より強力に前立腺がん細胞の増殖抑制効果を示します。

【副作用】
注射部位に、硬結と呼ばれるしこりを感じることがあります。予防のため、注射部位を毎回変更し、注射部位をこすったり、触ったり、圧迫したりしないようにしましょう。

投与直後は一過性にテストステロンの濃度が上昇するため、一時的に前立腺がんの症状（骨の痛み、尿が出ない、尿が出にくい、背中が痛い、しびれなど）が悪化することがあります。これをフレアアップ現象といいます。抗アンドロゲン薬の併用により、フレアアップ現象は予防できます。

分類名：LH-RHアンタゴニスト

一般名：デガレリクス（ゴナックス）

【作用】
下垂体のLH-RH受容体を直接阻害して、下垂体からのLHの分泌を抑制します。それにより精巣でのテストステロンの産生が減少し、前立腺がん細胞の増殖を抑えます。

【特徴】
4週ごとあるいは12週ごとに腹部に注射をします。LH-RHアゴニストと違い、投与初期にみられる一過性のテストステロン濃度上昇がないため、フレアアップ現象が起きないことがメリットです。

抗アンドロゲン薬と併用するCAB療法が行われます。

【副作用】
注射部位反応（痛み、しこり、赤み、熱感、腫れ）が起こりやすいです。

男性ホルモンの低下によって起こる副作用として、ほてり、体重増加、勃起障害（ED）、骨粗鬆症などがみられることがあります。

分類名：CYP17阻害薬

一般名：アビラテロン（商品名：ザイティガ）

【作用】
アンドロゲンの合成に必要な酵素であるCYP（シップ）17を阻害することで、精巣、副腎、前立腺がん細胞におけるアンドロゲンの産生を抑えて、前立腺がん細胞の増殖を抑制します。

【特徴】
去勢抵抗性前立腺がんに用いられる薬です。去勢抵抗性前立腺がんはLH-RHアゴニストやLH-RHアンタゴニスト、抗アルドステロン薬による内分泌療法を続けていくうちに、その治療が効きにくくなり、効果が得られなくなったものです。

服用に関していくつかの注意点があります。アビラテロンは、CYP17を阻害することで、アンドロゲンだけではなく、副腎皮質ホルモンの分泌も抑えてしまうため、プレドニゾロンを併用します。

また、アビラテロンは食事の影響を受けやすく、食事の前後に飲んでしまうと薬の吸収が良くなり過ぎて、副作用があらわれやすくなる可能性があります。そのため、空腹時に服用します。具体的には、食事の1時間前から食後2時間までの間を避けます。

【副作用】
肝機能障害を起こすことがあるため、定期的（特に飲み始めは頻回）に肝機能検査を行います。

低カリウム血症や高血圧なども起こります。定期的に採血や血圧測定をすることで副作用の早期発見が可能です。低カリウム血症はひどくなると、筋力が落ちる（力が入りにくい）、筋肉がけいれんする、体がだるい、動悸がはげしいなどの症状を起こします。

さいごに

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