統合失調症に使用する抗精神病薬の使い分けポイントを薬剤師が解説！

「薬の使い分けBOOK」では、看護師さんが気になる薬の使い分け方法について、薬剤師の笹川大介が解説します。

本記事は、抗精神病薬についてまとめました。作用・副作用に加えて特徴も記載していますので、ぜひ参考にしてください。

統合失調症とは？

統合失調症は、脳の中で情報を伝達する神経伝達物質が過剰に分泌されたり減少したりすることで、情報を正しく処理できなくなり、脳に混乱が生じる病気です。

統合失調症の急性期（病気になり始めの時期）には、中脳辺縁系と呼ばれる部位で神経伝達物質のドパミンの伝達が過剰になることで、神経の働きが過敏になり、幻覚や妄想などの「陽性症状」が現れます。

慢性期には、心の動きや感情表現が乏しくなる「陰性症状」が現れます。陰性症状の原因となるのがセロトニンです。セロトニンは中脳皮質系でドパミンの分泌を抑制します。ドパミンが欠乏すると陰性症状は悪化します。

早期の治療開始が、重症化・慢性化の予防に重要です。

抗精神病薬の使い分けのポイントについて

統合失調症では薬物療法が治療の中心となります。幻覚や妄想、興奮などの陽性症状を改善させる作用のある抗精神病薬が必要不可欠です。薬によっては、陰性症状に対する効果も期待できます。

抗精神病薬は、大きく定型抗精神病薬と非定型抗精神病薬の2つに分けられます。

非定型抗精神病薬は、さらに作用機序によってSDA（セロトニン・ドパミン拮抗薬）、MARTA（多元受容体作用抗精神病薬）、DPA（ドパミンD2受容体部分作動薬）の3つに分類されます。

定型・非定型は、開発年代（世代）が違い、現在、統合失調症の薬物治療においては、非定型抗精神病薬が第一選択薬となっています。非定型抗精神病薬は副作用が少なく、患者のQOLを向上させることができます。

▼抗精神病薬と作用の違い

		陽性症状の改善	陰性症状の改善	錐体外路症状の発生頻度
定型抗精神病薬		◯	×	高
非定型抗精神病薬	SDA	◯	◯	中
	MARTA	◯	◯	低
	DPA	◯	◯	低

それでは、早速具体的な使い分けについてみていきましょう。

主に使用される薬

分類名：定型抗精神病薬

• 一般名：ハロペリドール（商品名：セレネース）
• 一般名：クロルプロマジン（商品名：コントミン）　など

【作用】
ドパミン受容体を遮断することにより、神経伝達物質のドパミンの働きを抑えます。それにより、統合失調症における陽性症状の改善作用をあらわす薬です。

【特徴】
強力なドパミン受容体の遮断作用があります。

一方で陰性症状にはほとんど効果がなく、それどころか悪化させる危険性があるため、陽性症状が強くて非定型抗精神病薬ではどうしようもないときに使用されます。また、副作用の錐体外路症状が問題となるため、よほど強い陽性症状がない限り使用されません。

【副作用】
ドパミン受容体を遮断することにより、錐体外路症状（薬剤性パーキンソニズム、アカシジア、ジスキネジア、ジストニアなど）が起こることがあります。

▼錐体外路症状

主な錐体外路症状	症状の詳細
薬剤性パーキンソニズム	動作が遅くなる、手足が小刻みに震える、筋肉が固くなる
アカシジア	手足のムズムズ感
ジスキネジア	口や手足が勝手に動く
ジストニア	持続的な筋肉の収縮による奇妙な姿勢、ねじれた姿勢

また、高プロラクチン血症（月経異常、乳汁分泌、女性化乳房など）が起こることがあります。

分類名：セロトニン・ドパミン拮抗薬：SDA（非定型抗精神病薬）

• 一般名：リスペリドン（商品名：リスパダール）
• 一般名：パリペリドン（商品名：インヴェガ）
• 一般名：ブロナンセリン（商品名：ロナセン）
• 一般名：ペロスピロン（商品名：ルーラン）
• 一般名：ルラシドン（商品名：ラツーダ）

【作用】
ドパミン受容体とセロトニン受容体を遮断することにより、ドパミンやセロトニンといった神経伝達物質の働きを抑えます。それにより、統合失調症における陽性症状と陰性症状の改善作用をあらわす薬です。

【特徴】
SDAはセロトニン受容体を遮断することで、ドパミンの放出を促進します。そのため、陰性症状に効果が期待できます。また、定型抗精神病薬で問題となる錐体外路症状も軽減されています。

その中でもリスペリドンは日本で最初に承認された非定型抗精神病薬であり、抗精神病薬の中でも最も広く使用されています。錠剤以外にも液剤、持効性注射剤など剤形も豊富です。

【副作用】
定型抗精神病薬よりも副作用が軽減された薬ではありますが、錐体外路症状や高プロラクチン血症は、ほかの非定型抗精神病薬と比較して出現しやすいです。

分類名：多元受容体作用抗精神病薬：MARTA（非定型抗精神病薬）

• 一般名：オランザピン（商品名：ジプレキサ）
• 一般名：クエチアピン（商品名：セロクエル）
• 一般名：クロザピン（商品名：クロザリル）
• 一般名：アセナピン（商品名：　シクレスト）

【作用】
セロトニン、ドパミン、ヒスタミン、ノルアドレナリンなどの神経伝達物質の働きを調整することで、統合失調症の陽性症状、陰性症状を改善します。

【特徴】
MARTAはドパミン受容体やセロトニン受容体だけでなく、アドレナリン受容体やヒスタミン受容体などにも作用するため、鎮静作用が強いのが特徴です。錐体外路症状、高プロラクチン血症の副作用も少ないことがメリットです。

クロザピンは、2種類以上の抗精神病薬の単剤使用で十分な改善が認められない治療抵抗性統合失調症に唯一適応を持つ抗精神病薬です。顆粒球減少などの重篤な副作用があるため、限られた登録施設のみ使用可能です。

【副作用】
鎮静作用が強いため、眠気が強く出ることがあります。また複数の受容体に作用するため、高血糖や体重増加の副作用が起こることがあり、定期的な体重や血糖値のチェックが必要です。

【禁忌】
MARTAのなかでもクエチアピンとオランザピンは糖尿病の患者に禁忌です。

分類名：ドパミンD2受容体部分作動薬：DPA（非定型抗精神病薬）

• 一般名：アリピプラゾール（商品名：エビリファイ）
• 一般名：ブレクスピプラゾール（商品名：レキサルティ）

【作用】
セロトニンやドパミンなどの神経伝達物質の働きを調整することで、統合失調症における陽性症状、陰性症状を改善する薬です。

【特徴】
DPAはドパミンの働きが活発な神経（中脳辺縁系）では、ドパミンの働きを抑えて陽性症状を改善します。一方、ドパミンの働きが低下している神経（中脳皮質系）では、ドパミンの働きを高めて陰性症状を改善します。

このようにドパミンのD2受容体を部分的に刺激することから、部分作動薬と呼ばれます。副作用が少ないのも特徴の1つです。ほかの非定型抗精神病薬と同様にセロトニン受容体遮断作用もあります。

【副作用】
アカシジアが出現しやすく、不眠が誘発されることがあります。ブレクスピプラゾールは、アリピプラゾールよりアカシジアの副作用が軽減されています。

さいごに

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